Celgene International S?rl, une filiale de Celgene Corporation (NASDAQ:
CELG), a annonc? aujourd’hui que les donn?es r?sultant d’une ?tude de
phase II sur l’Apremilast, son compos? exp?rimental immunomodulateur par
voie orale destin? au traitement des patients atteints de
spondylarthrite ankylosante (SA), ont ?t? pr?sent?es lors de la
rencontre scientifique de l’American College of Rheumatology qui s’est
tenue ? Chicago, dans l’Illinois. Sur la base des donn?es fournies par
cette ?tude, la Soci?t? d?butera, au premier semestre 2012, un essai de
phase III contr?l? par placebo portant sur l’Apremilast dans le
traitement de la spondylarthrite ankylosante.

L’?tude START (Spondylitis Trial of Apremilast for better Rheumatic
Therapy) ?tait une ?tude pilote en double aveugle, contr?l?e par placebo
et entreprise ? l’initiative de chercheurs, qui a ?t? r?alis?e sur des
sujets atteints de spondylarthrite ankylosante. L’objectif principal de
cette ?tude ?tait de d?celer un indicateur d’efficacit? ? l’aide de
l’?chelle BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index).

Dans cette ?tude, les patients atteints de spondylarthrite ankylosante,
qui pr?sentaient des sympt?mes de la maladie depuis au moins deux ans
sans avoir r?ussi ? contr?ler leur maladie par des anti-inflammatoires
traditionnels non-st?ro?diens et souffrant de douleurs ? la colonne
vert?brale et de raideur quotidiennes depuis au moins deux semaines, ont
re?u pendant 12 semaines une dose biquotidienne de 30 mg d’Apremilast ou
un placebo. Une phase d’observation de 4 semaines a suivi la phase de
traitement.

Trente-huit patients ont ?t? randomis?s, surlesquels 36 ?taient
?valuables. Ces patients ont ?t? ?valu?s sur la base de la variation
moyenne par rapport aux valeurs initiales, selon des param?tres
multiples dont l’?chelle BASDAI, et les indices BASFI et BASMI. En
outre, les taux plasmatiques de scl?rostine et les taux de s?rum de
l’activateur du r?cepteur du facteur nucl?aire kappa-B ligand (RANKL) et
de l’ost?oprot?g?rine (OPG) ont ?t? mesur?s au d?part et au bout de 12
semaines.

A la semaine 12, on a observ? que l’Apremilast (n=17) avait tendance ?
entra?ner une am?lioration moyenne par rapport aux valeurs initiales
plus importante que le placebo (n=19) pour tous les param?tres, dont
BASDAI, BASFI, BASMI et BASG. Avec le compos?, on a relev? un
pourcentage de variation moyen significatif par rapport aux taux
initiaux de scl?rostine et de RANKL, par rapport au traitement par
placebo, mais pas du taux d’ost?oprot?g?rine.

Param?tre clinique ? Variation moyenne par rapport aux valeurs initiales (SD) ? valeur p (ANCOVA)
Apremilast (n=17) ? Placebo (n=19)
BASDAI -1,59 (1,48) -0,77 (1,47) 0,139
BASFI -1,74 (1,91) -0,28 (1,61) 0,108 (classement ANCOVA)
BASMI -0,51 (1,02) -0,21 (0,67) 0,617
Marqueur de laboratoire

Variation moyenne par rapport aux valeurs initiales
(SD)
[Aucune variation=100%]

valeur p
RANKL 73,2 (30,9) 108,2 (32,01) 0,04
ost?oprot?g?rine 97,8 (18,3) 92,8 (18,8) 0,4
RANKL:taux d’ost?oprot?g?rine 78,3 (33,8) 108.5 (34,6) 0,016
Scl?rostine 84,8 (23,03) 110,1 (34,68) 0,015
?

Davantage de patients trait?s par Apremilast, que par placebo, ont
signal? des selles molles (26,3% contre 10,5%) et des c?phal?es (42,1%
contre 26,3%). On n’a relev? aucune variation pertinente en termes
d’incidence des diarrh?es (10,5% dans les deux branches de l’?tude), des
naus?es (15,8% dans les deux branches de l’?tude) ou des infections des
voies respiratoires sup?rieures (31,6% dans les deux branches de
l’?tude) entre ces deux groupes. Aucun effet secondaire grave n’a ?t?
signal? dans le cadre de cette ?tude.

Ces r?sultats proviennent d’une ?tude exp?rimentale. L’Apremilast n’est
pas homologu? pour le traitement des patients atteints de
spondylarthrite ankylosante ou d’une autre pathologie.

A propos de la spondylarthrite ankylosante

La spondylarthrite ankylosante est une forme d’arthrite qui affecte
principalement la colonne vert?brale, bien que d’autres articulations
puissent ?galement ?tre touch?es. Elle entra?ne l’inflammation des
articulations de la colonne vert?brale (vert?bres) qui peut aboutir ?
des douleurs et ? une g?ne, graves et chroniques. Dans les cas les plus
avanc?s (ceci ne concerne cependant pas tous les cas), cette
inflammation peut aboutir ? de nouvelles formations osseuses sur la
colonne vert?brale, entra?nant la fusion de celle-ci en une position
fixe immuable, parfois ? l’origine d’une posture vo?t?e vers l’avant.
Cette courbure de la colonne vert?brale vers l’avant est appel?e cyphose.

La spondylarthrite ankylosante peut ?galement entra?ner une
inflammation, des douleurs et raideurs dans d’autres parties du corps
telles les ?paules, les hanches, les c?tes, les talons et les petites
articulations des mains et des pieds. Les yeux sont parfois ?galement
affect?s (la pathologie est alors connue sous le nom d’Iritis ou
Uveitis), et, plus rarement, les poumons et le coeur.

La caract?ristique principale de la spondylarthrite ankylosante est
l’atteinte des articulations sacro-iliaques au cours de la progression
de la maladie; il s’agit des articulations situ?es ? la base de la
colonne vert?brale, ? la jonction de celle-ci avec le bassin.

Aux Etats-Unis seulement, l’on estime ? pr?s de 2,3 millions le nombre
de personnes affect?es par une spondylarthropathie, la cat?gorie de
pathologies ? laquelle appartient la spondylarthrite ankylosante.

A propos d’Apremilast

L’Apremilast, un inhibiteur oral cibl? de la phosphodiest?rase 4, est le
compos? exp?rimental principal de la Celgene Inflammation and Immunology
Franchise; il est actuellement en phase II de d?veloppement clinique
pour le traitement du psoriasis et de l’arthriste psoriasique mod?r?s ?
graves, et en essais cliniques de phase III pour le traitements d’autres
maladies inflammatoires d?bilitantes telles l’arthrite rhumato?de. Le
syst?me immunitaire est normalement hom?ostatique, et ses m?canismes
actifs peuvent supprimer la r?action immunitaire et ?viter les l?sions
tissulaires susceptibles d’appara?tre suite ? une inflammation
chronique. La phosphodiest?rase 4 (PDE4), un enzyme intracellulaire et
l’activit? dominante d’une phosphodiest?rase dans les cellules
immunitaires, nourrit l’inflammation en r?duisant le taux
intracellulaire d’ad?nosine-monophosphate cyclique (cAMP). L’Apremilast
est un inhibiteur oral cibl? de la phosphodiest?rase 4 qui module
l’expression d’un r?seau de m?diateurs pro- et anti-inflammatoires. Par
l’inhibition cibl?e de la phosphodiest?rase 4 (PDE4), l’Apremilast
poss?de le potentiel de traiter toute une gamme de maladies autoimmunes,
dont le psoriasis, l’arthrite psoriasique, l’arthrite rhumato?de et la
spondylarthrite ankylosante.

A propos de Celgene International S?rl

Celgene International S?rl, situ?e ? Boudry, dans le Canton de
Neuch?tel, en Suisse, est une filiale ? part enti?re et le si?ge
international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, dont le si?ge
se trouve ? Summit, dans le New Jersey, est une soci?t? pharmaceutique
internationale int?gr?e sp?cialis?e dans la d?couverte, le d?veloppement
et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le
cancer et les maladies inflammatoires au moyen de la r?gulation g?nique
et prot?inique. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur le
site Internet de la Soci?t? ? l’adresse www.celgene.com.

Ce communiqu? de presse contient des ?nonc?s prospectifs qui sont
g?n?ralement des d?clarations de nature non historique. Les ?nonc?s
prospectifs peuvent ?tre identifi?s par l?utilisation des termes ?
s?attend ? ?, ? anticipe ?, ? pense que ?, ? envisage ?, ? estime ?, ?
pr?voit ?, ? perspectives ?, par l?emploi du futur ou d?expressions
similaires. Ils sont bas?s sur les projets, estimations, suppositions et
projections actuels de la direction et ne sont valables qu’? la date de
leur formulation. Nous n’assumons aucune obligation de mise ? jour d?un
quelconque ?nonc? prospectif, que ce soit ? la lumi?re de nouvelles
informations ou d’?v?nements futurs, sauf dans la mesure o? la loi
l’exige. Les ?nonc?s prospectifs comportent des risques et des
incertitudes inh?rents, dont la plupart sont difficilement pr?visibles
et qui sont g?n?ralement en-dehors de notre contr?le. Les r?sultats ou
d?nouements r?els peuvent diff?rer sensiblement de ceux sous-entendus
dans les ?nonc?s prospectifs en raison de l?impact d?un certain nombre
de facteurs. Bon nombre de ces facteurs sont ?voqu?s plus en d?tail dans
notre rapport annuel sur formulaire 10-K et dans les autres rapports
d?pos?s aupr?s de la SEC (la commission am?ricaine de contr?le des
op?rations boursi?res).

Le texte du communiqu? issu d?une traduction ne doit d?aucune mani?re
?tre consid?r? comme officiel. La seule version du communiqu? qui fasse
foi est celle du communiqu? dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours ?tre confront?e au texte source, qui fera jurisprudence.

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L'étude de phase II, qui évalue l'Apremilast comme traitement oral des patients atteints de spondylarthrite ankylosante, a été présentée lors de la rencontre de l'American College of Rheumatology (A

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