Gilead Sciences, Inc. (NASDAQ : GILD) a annoncé aujourd’hui des
résultats de suivi à long terme des études d?homologation décrivant
mieux la durée de la réponse, la survie sans progression (SSP) et le
profil d’innocuité du Zydelig^® (idelalisib) chez des
patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) en rechute et de
deux types de lymphome non hodgkinien indolent (iNHL). Les résultats
sont présentés cette semaine à l’occasion du Congrès annuel de
l’American Society of Hematology (ASH).

Aux États-Unis, le Zydelig est indiqué comme monothérapie chez les
patients atteints d?un lymphome folliculaire (LF) non hodgkinien à
cellules B ou d?un lymphome lymphocytaire (LL) à petites cellules ayant
déjà subi au moins deux traitements systémiques, et en bithérapie avec
le rituximab chez les patients atteints d?une LLC récidivante pour
lesquels le rituximab seul serait considéré comme un traitement
approprié en raison des comorbidités. Les indications pour le LF et le
LL à petites cellules ont reçu une autorisation accélérée en raison du
taux de réponse globale ; l?amélioration de la survie des patients n?a
pas été établie dans ces indications.

L?iNHL indolent et la LLC sont des cancers du sang incurables à
progression lente qui affectent généralement les personnes âgées et peut
entraîner des complications engageant le pronostic vital, de type
anémies, infections graves et insuffisance médullaire. La récidive
survient fréquemment après une chimio-immunothérapie initiale et de
nombreux patients atteints d?une maladie en rechute ne peuvent pas
tolérer de chimiothérapie, ce qui peut limiter leurs options de
traitement.

« Les résultats présentés cette semaine montrent le bénéfice à long
terme qu’offre le Zydelig aux populations de patients qui disposent
souvent de peu ou pas d’options de traitement en raison de leur âge ou
de l’absence de réponse aux thérapies existantes », a déclaré Norbert
Bischofberger, PhD, vice-président exécutif de la recherche et du
développement et directeur scientifique chez Gilead Sciences. « Dans le
cadre de nos efforts constants pour définir plus en détail le profil
d’innocuité et d’efficacité du Zydelig, nous continuons à mener des
études de suivi à long terme et des essais cliniques plus vastes de
phase 2 et 3 en combinaison avec les schémas thérapeutiques existants
prenant en charge aussi bien la LLC que l’iNHL en rechute comme en
première intention ».

Étude 101-09 pour traiter l’iNHL

L?étude 101-09 (Extrait #1708) est une étude de phase 2 visant à évaluer
l?efficacité et l?innocuité de l’idelalisib en monothérapie chez
125 patients déjà traités pour un iNHL et réfractaires au rituximab et à
la chimiothérapie avec agents alkylants, une population de patients
disposant de peu ou pas d’options de traitement. À la plus récente étape
d’analyse des données (juin 2014), 72 patients (58 %) avaient répondu au
traitement, dont 12 patients (10 %) avaient obtenu une réponse complète,
soit une augmentation de sept réponses complètes (6 %) par rapport aux
résultats rapportés initialement et publiés plus tôt cette année dans le New
England Journal of Medicine. La durée médiane de la réponse pour
tous les patients à la plus récente analyse des données a été de
12,5 mois. La durée médiane de la réponse chez les patients des
sous-groupes LF (n=40) et LL à petites cellules (n=17) était de 10,8 et
de 12,5 mois, respectivement.

Les effets indésirables de grade ?3 les plus fréquents chez tous les
patients ont été la diarrhée ou colite (19 %) et la pneumonie (12 %).
Des élévations des transaminases de grade ?3 ont été observées chez 14 %
des patients.

Données à long terme pour la LLC

D’autres données à long terme provenant de l’étude 116 qui a évalué
l’idelalisib chez des patients atteints de LLC déjà traités sont
actuellement en cours de présentation.

L’étude 116 (Résumé n°330) était une étude randomisée contrôlée par
placebo visant à évaluer la bithérapie idelalisib plus rituximab par
rapport au rituximab seul chez 220 patients atteints de LLC en rechute
et réfractaires à la chimiothérapie standard. Les patients de cette
étude étaient éligibles pour continuer à recevoir la thérapie idelalisib
dans une étude d’extension en ouvert (étude 117). Les résultats de
l’étude principale et de l’étude d’extension montrent que, parmi les 110
patients randomisés pour recevoir la bithérapie idelalisib plus
rituximab, la SSP médiane a désormais été atteinte, passant à 19,4 mois.

Dans l’étude 116/117, les effets indésirables de grade ?3 les plus
fréquents chez les patients recevant la bithérapie idelalisib plus
rituximab ont été la diarrhée ou colite (16 %) et la pneumonie (13 %).
Des élévations des transaminases de grade ?3 ont été observées chez 6 %
des patients.

La notice du Zydelig comporte un ENCADRÉ DE MISES EN GARDE
concernant les risques de toxicités fatales et graves : hépatotoxicité,
diarrhée ou colite sévère, pneumonie et perforation intestinale ; voir
ci-dessous les informations importantes de sécurité.

À propos du Zydelig (idelalisib)

Le Zydelig est un inhibiteur oral de la phosphatidylinositol-3-Kinase
(PI3K) delta, une protéine qui joue un rôle dans l?activation, la
prolifération et la survie des cellules B, une composante essentielle du
système immunitaire. La signalisation de la PI3K delta est active dans
le cas de nombreuses leucémies et de nombreux lymphomes des cellules B,
et en inhibant la protéine, le Zydelig bloque plusieurs voies de
signalisation cellulaire qui induisent la survie des cellules B.

Le 23 juillet 2014, le Zydelig a reçu l’approbation accélérée de la Food
and Drug Administration des États-Unis en tant que monothérapie pour les
patients atteints d?une rechute de lymphome folliculaire (LF) ou de
lymphome lymphocytaire (LL) à petites cellules ayant déjà subi au moins
deux traitements systémiques. Il a aussi reçu l’approbation complète en
combinaison avec le rituximab pour les patients atteints d’une rechute
de LLC pour lesquels le rituximab seul serait considéré comme un
traitement approprié en raison de comorbidités. Le 19 Septembre 2014, la
Commission européenne a délivré une autorisation de commercialisation
pour le Zydelig en monothérapie chez les patients FL réfractaires à deux
intentions de traitements antérieurs, et en combinaison avec le
rituximab chez les patients atteints de LLC ayant subi au moins un
traitement antérieur, ou en présence de suppression de 17p ou d’une
mutation TP53 chez les patients réfractaires à la chimio-immunothérapie.

Le programme de développement clinique de l’idelalisib comprend
actuellement six études cliniques de phase 3 en cours ou achevée pour
les cancers à cellules B. Vous trouverez des informations
supplémentaires concernant les études cliniques évaluant l?idelalisib et
d?autres agents anticancéreux expérimentaux de Gilead à l’adresse www.clinicaltrials.gov.

Informations importantes concernant l?innocuité
aux États-Unis

ENCADRÉ DE MISES EN GARDE : TOXICITÉS FATALES et GRAVES :
TOXICITÉS HÉPATIQUES, DIARRHÉE SÉVÈRE, COLITE, PNEUMONITE et
PERFORATION INTESTINALE

• Une hépatotoxicité fatale et/ou grave s?est produite chez 14 % des
  patients traités au Zydelig. Surveiller la fonction hépatique avant et
  pendant le traitement. Interrompre, puis réduire ou arrêter le Zydelig
  comme indiqué.
• Des diarrhées ou colites fatales, graves et/ou sévères se sont
  produites chez 14 % des patients sous Zydelig. Surveiller afin de
  détecter la survenue de diarrhées ou de colites sévères. Interrompre,
  puis réduire ou arrêter le Zydelig comme indiqué.
• Une pneumonite fatale ou grave peut se produire. Surveiller afin de
  détecter des symptômes pulmonaires et des infiltrats interstitiels
  bilatéraux. Interrompre ou arrêter le Zydelig comme indiqué.
• Une perforation intestinale fatale ou grave peut se produire chez
  les patients traités au Zydelig. Arrêter le Zydelig en cas de
  perforation intestinale.

Contre-indications

• Antécédents de réactions allergiques graves, notamment
  anaphylaxie et syndrome de Lyell (NET).

Mises en garde et précautions

• Hépatotoxicité : L?hépatotoxicité a été observée en
  général durant les 12 premières semaines de traitement et s?est
  inversée après interruption de la prise du médicament. Après la
  reprise du traitement à une dose plus faible, des élévations des
  enzymes ALT/AST sont réapparues chez 26 % des patients. Chez tous les
  patients, surveiller les enzymes ALT/AST toutes les deux semaines
  pendant les 3 premiers mois, toutes les 4 semaines pendant les 3 mois
  suivants, et toutes les 1 à 3 semaines après cela. Si les enzymes
  ALT/AST sont de 3 fois supérieures à la limite normale supérieure
  (ULN), surveiller toutes les semaines pour détecter une éventuelle
  toxicité hépatique. Si les enzymes ALT/AST sont 5 fois supérieures à
  l?ULN, interrompre le Zydelig et surveiller les enzymes ALT/AST et la
  bilirubine totale toutes les semaines jusqu?à ce que les analyses
  soient normales. Interrompre le Zydelig en cas d?hépatotoxicité
  récurrente. Éviter l?utilisation concomitante avec d?autres
  médicaments hépatotoxiques.
• Diarrhées ou colites sévères : Des diarrhées de grade 3 et
  plus peuvent se produire à tout moment et répondre mal à des
  ralentisseurs du transit. Éviter l?utilisation concomitante avec
  d?autres médicaments provoquant des diarrhées.
• Pneumonite : Évaluer les patients présentant des symptômes
  pulmonaires, tels que la toux, la dyspnée, l?hypoxie, des infiltrats
  interstitiels à l?examen radiologique ou la baisse ?5 % de la
  saturation en oxygène, afin de détecter une éventuelle pneumonite.
• Perforation intestinale : Aviser les patients de signaler
  sans tarder les symptômes suivants, s’ils surviennent ou s?aggravent :
  douleurs abdominales, frissons, fièvre, nausées ou vomissements.
• Réactions cutanées sévères : Un cas sur DIX dans une étude
  sur le Zydelig en trithérapie avec le rituximab et la bendamustine.
  D?autres réactions cutanées sévères ou engageant le pronostic vital
  (grade ?3) ont été signalées. Surveiller les patients afin de détecter
  le développement de réactions cutanées sévères et arrêter le Zydelig
  en cas de réaction.
• Anaphylaxie : Des réactions allergiques graves, notamment
  une anaphylaxie ont été signalées. Arrêter le Zydelig définitivement
  et mettre en place des mesures de prise en charge appropriées en cas
  de réaction.
• Neutropénie : Une neutropénie de grade 3 à 4 apparue
  pendant le traitement s?est produite chez 31 % des patients sous
  Zydelig dans les essais cliniques. Pour tous les patients, faire une
  numération formule sanguine au moins une fois toutes les 2 semaines
  pendant les 3 premiers mois. Chez les patients dont la numération des
  neutrophiles est <1 000/mm3 (1,0 Gi/l), surveiller toutes les semaines.
• Toxicité embryo-f?tale : Le Zydelig peut avoir des effets
  nocifs pour le f?tus. Les femmes qui sont enceintes ou tombent
  enceintes durant le traitement au Zydelig doivent être informées des
  risques potentiels pour le f?tus. Recommander aux femmes d?éviter une
  grossesse pendant le traitement au Zydelig et d?utiliser une méthode
  de contraception efficace pendant au moins 1 mois après la fin du
  traitement au Zydelig.

Effets indésirables

• Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ?20 %,
  tous grades confondus) dans les essais cliniques, en monothérapie ou
  en bithérapie avec le rituximab, ont été les suivants : diarrhée,
  pyrexie, fatigue, nausées, toux, pneumonie, douleurs abdominales,
  frissons et érythème.
• Les effets indésirables graves les plus fréquents dans les
  études cliniques en bithérapie avec le rituximab ont été les
  suivants : pneumonie (17 %), pyrexie (9 %), sepsie (8 %), neutropénie
  fébrile (5 %) et diarrhée (5 %) ; des effets indésirables graves ont
  été signalés chez 49 % des patients et 10 % des patients ont arrêté le
  traitement en raison d?effets indésirables. Les effets indésirables
  graves les plus fréquents dans les études cliniques en monothérapie
  ont été les suivants : pneumonie (15 %), diarrhée (11 %) et pyrexie
  (9 %) ; des effets indésirables graves ont été signalés chez 50 % des
  patients et 53 % des patients ont arrêté ou interrompu le traitement
  en raison d?effets indésirables.
• Les anomalies d?analyses les plus fréquentes (incidence ?30 %,
  tous grades confondus) dans les études cliniques ont été les
  suivantes : neutropénie, hypertriglycéridémie, hyperglycémie et
  élévations des enzymes ALT/AST.

Interactions médicamenteuses

• Inducteurs du CYP3A : Éviter l?administration concomitante
  avec des inducteurs puissants du CYP3A.
• Inhibiteurs du CYP3A : En cas d?administration
  concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A, surveiller
  étroitement afin de détecter une éventuelle toxicité du Zydelig.
• Substrats du CYP3A : Éviter l?administration concomitante
  avec des substrats du CYP3A.

Dosage et administration

• Dose de départ chez l?adulte : Un comprimé de 150 mg deux
  fois par jour, avalé entier avec ou sans nourriture. Continuer le
  traitement jusqu?à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
  La posologie non dangereuse pour les patients nécessitant un
  traitement de plus de quelques mois est inconnue.
• Modification de dose : Consulter les informations
  posologiques complètes du Zydelig pour les modifications de dose et
  les recommandations concernant le suivi pour les toxicités
  particulières suivantes : pneumonite, élévations des enzymes ALT/AST,
  élévations de la bilirubine, diarrhée, neutropénie et
  thrombocytopénie. Dans le cas d?autres toxicités engageant le
  pronostic vital, interrompre le Zydelig jusqu?à ce que la toxicité
  soit résolue et réduire la dose à 100 mg, deux fois par jour, à la
  reprise du traitement. En cas de réapparition de toxicités sévères ou
  engageant le pronostic vital à la reprise du traitement, le Zydelig
  doit être arrêté définitivement.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est une société biopharmaceutique, spécialisée dans la
découverte, le développement et la commercialisation de traitements
innovants dans des aires insuffisamment pourvues en thérapies. La
société a pour mission de faire progresser à travers le monde le
traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic
vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en
Californie, est présente en Amérique du Nord et du Sud, en Europe et en
Asie-Pacifique.

Déclarations prévisionnelles

Le présent communiqué de presse contient des déclarations
prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform
Act de 1995, qui sont assujetties à des risques, incertitudes et autres
facteurs, y compris à l?éventualité de résultats défavorables générés
par des essais cliniques évaluant le Zydelig pour le traitement de
l’iNHL et de la LLC, notamment en combinaison avec d?autres régimes
thérapeutiques existants. Il se peut que Gilead ne puisse pas recruter
des patients pour des études futures et doive modifier ou retarder ces
études ou mener d’autres études. Ces risques, incertitudes et autres
facteurs sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats
réels par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les
déclarations prévisionnelles. Il est recommandé au lecteur de ne pas se
fier outre mesure aux présentes déclarations prévisionnelles. Ces
risques ainsi que d?autres sont décrits en détail dans le rapport
trimestriel de Gilead sur le formulaire 10-Q, pour le trimestre clos
le 30 septembre 2014, tel que déposé auprès de la Commission des valeurs
mobilières des États-Unis. Toutes les déclarations prévisionnelles sont
fondées sur des informations dont Gilead dispose à l?heure actuelle, et
la société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations
prévisionnelles, quelles qu?elles soient.

Les informations posologiques complètes du Zydelig pour les
États-Unis, y compris l?ENCADRÉ DE MISES EN GARDE, sont
disponibles sur le site www.gilead.com.

Zydelig est une marque déposée de Gilead Sciences, Inc.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez
consulter le site Web de la société à l?adresse www.gilead.com,
suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appeler le service des
relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au 1-650-574-3000.

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.