Les données provenant d?un essai clinique de phase IIb évaluant
l?innocuité et l?efficacité du MVA85A pour la prévention de la
tuberculose (TB) chez les nourrissons ont été publiées aujourd?hui dans
la revue The Lancet. Le MVA85A est un candidat vaccin
antituberculeux conçu pour amplifier les réponses immunitaires déjà
stimulées par le vaccin Bacille Calmette-Guérin (BCG), déjà homologué et
largement utilisé comme vaccin antituberculeux.
Les données indiquent qu?une dose unique de MVA85A n?est pas suffisante
pour assurer une protection statistiquement significative contre la
maladie ou l?infection de la tuberculose chez les nourrissons ayant été
vaccinés à la naissance avec le BCG. Il y a eu 32 cas de tuberculose
chez les nourrissons ayant reçu le BCG + MVA85A comparativement à 39 cas
de la maladie parmi ceux ayant reçu le BCG + placebo. L?efficacité non
significative du vaccin a été mesurée à 17,3 % (IC à 95 % – de 31,9 %
à 48,2 %) à la fin de l?étude. Le candidat vaccin n?a pas non
plus fourni de protection statistiquement significative contre
l?infection à Mycobacterium tuberculosis, la bactérie qui
provoque la tuberculose, qui était un critère d?évaluation secondaire de
l?efficacité.
« Bien que les résultats de ce premier essai sur l?efficacité d?un
nouveau vaccin antituberculeux ne soient pas ceux que nous avions
espérés, une analyse plus poussée des données devrait révéler beaucoup
de choses sur la façon dont le système immunitaire de l?organisme
protège contre la tuberculose et ce qu?il est nécessaire de faire pour
développer un vaccin efficace » a déclaré l?auteur principal Pr Helen
McShane, chargée d?étude principale pour Wellcome Trust à l?Université
d?Oxford et membre de l?équipe initiale de développement du vaccin.
« Les résultats de cette étude devraient nous en apprendre beaucoup plus
sur le type et le niveau de réponse immunitaire requis, et cela
stimulera les efforts futurs pour développer un vaccin antituberculeux
efficace par Oxford et d?autres chercheurs à travers le monde. La
difficulté de cette tâche est une des raisons pour lesquelles il n?y a
pas eu de nouveau vaccin antituberculeux depuis que le BCG a été
développé il y a plus de 90 ans, mais il est toujours aussi urgemment
nécessaire d?en trouver un et je ne suis pas prête d?abandonner
maintenant. »
MVA85A est le premier candidat vaccin préventif de la tuberculose,
depuis le BCG, à terminer une étude de phase IIb sur l?innocuité et
l?efficacité.
L?étude a été un succès du fait que le vaccin a été bien toléré, et
qu?il n?y a pas eu de signe de nocivité quelconque pour les participants
à l?essai. De plus, elle a fourni une réponse claire. Cette étude a
également montré qu?il est possible de mener un vaste essai clinique sur
l?efficacité chez les nourrissons dans cette région à incidence élevée
de tuberculose grâce à de solides critères pour la détection maladie, ce
qui est quelque chose qui devrait être grandement bénéfique pour les
futures études de candidats vaccins antituberculeux.
Le financement de cet essai clinique a été assuré par Aeras, une société
de biotechnologie à but non lucratif dont la mission sociale consiste à
développer des vaccins antituberculeux, le Wellcome Trust, et
l?Oxford-Emergent Tuberculosis Consortium (OETC), une entreprise commune
de l?Université d?Oxford et d?Emergent BioSolutions. Cette étude de
phase IIb a été commanditée par Areas et menée par l?Initiative
sud-africaine sur les vaccins contre la tuberculose (South African
Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) de l?Université du Cap. À
l?origine, le vaccin a été développé et étudié par l?Université d?Oxford.
Il est prévu qu?une analyse plus poussée des données et des échantillons
recueillis sera effectuée afin d?obtenir des informations qui pourront
être utiles pour le développement de nouveaux candidats vaccins. Par
exemple, les échantillons sanguins seront utilisés pour identifier des
marqueurs pouvant prédire si un enfant développera la maladie de la
tuberculose à l?avenir. Ces biomarqueurs sont dénommés « corrélats du
risque » et peuvent aider substantiellement au développement de nouveaux
vaccins et contribuer à la conception de différents essais à l?avenir.
Citations de partenaires
Aeras : « Le développement de vaccins est une entreprise
incroyablement difficile, et la communauté scientifique ne s?est
pleinement engagée dans le développement de vaccins antituberculeux
qu?au cours de la dernière décennie », a rappelé Tom Evans, MD, PDG par
intérim d?Areas. « En raison de l?urgence à contrôler l?épidémie
mondiale de tuberculose, et malgré les résultats de cet essai, nous
continuons fermement à croire qu?un vaccin antituberculeux amélioré sera
développé et représente le meilleur espoir d?éradiquer la maladie. Les
précieux renseignements scientifiques obtenus grâce à cet essai
fourniront des informations cruciales pour le solide portefeuille
mondial de plus d?une douzaine d?autres vaccins antituberculeux en cours
d?essai clinique, un nombre qui était inimaginable il y une décennie. »
Emergent : « Même si nous sommes clairement déçus par les
résultats annoncés aujourd?hui, cette étude démontre qu?un essai de
large envergure testant un vaccin chez les nourrissons peut être conçu
et mené efficacement, en adhérant aux normes les plus élevées des bonnes
pratiques cliniques dans un environnement où le poids de la morbidité
liée à la tuberculose est élevé, » a déclaré Dr Steve Chatfield,
vice-président exécutif et président de la division de biosciences chez
Emergent BioSolutions, et président de l?Oxford-Emergent Tuberculosis
Consortium (OETC). « Nous sommes fiers d?avoir pris part à cette large
collaboration internationale qui a rassemblé des expertises académiques,
en développement de produits, en fabrication et en conduite d?essai
clinique, pour s?efforcer d?avoir un impact positif sur la santé
mondiale. »
OETC : « L?achèvement de l?étude est une réalisation
significative par les partenaires de développement du MVA85A et démontre
les avantages de la collaboration par le biais d?un modèle de
partenariat entre le public et le privé pour répondre aux défis de la
santé publique internationaux », a affirmé Dr Jacqui Shea, directeur
général de l?OETC. « Même si le MVA85A n?a pas satisfait à son objectif
d?efficacité, cette étude devrait permettre à la communauté de la
recherche sur la vaccination antituberculinique de mieux comprendre la
réponse immunitaire contre la tuberculose et permettre de concevoir de
futures études d?efficacité. »
SATVI : « Nous sommes fiers d?avoir achevé le premier essai
sur l?efficacité d?un nouveau vaccin antituberculeux depuis les 90
dernières années, et nous pensons que les résultats jalonneront le
terrain de la vaccination antituberculinique à l?avenir, » assure le Pr
Willem Hanekom, directeur de l?Initiative sud-africaine sur les vaccins
contre la tuberculose (South African TB Vaccine Initiative, SATVI).
« L?épidémie de tuberculose dans notre pays est dévastatrice : un
demi-million d?Africains du sud développent la maladie chaque année. La
prévention au moyen d?un vaccin efficace serait la meilleure façon de
contrôler l?épidémie. Avec cet objectif à l?esprit, notre groupe
continuera à tester de multiples nouveaux candidats vaccins dans la
région de Worcester. Nous sommes très reconnaissants l?engagement de la
communauté locale en faveur cet effort. »
Wellcome Trust : Dr Ted Bianco, directeur du transfert de
technologie au Wellcome Trust, a déclaré : « Ce n?est pas une mince
affaire que de concevoir et mettre en ?uvre un essai de ce type et
d?obtenir un résultat sans équivoque comme celui-ci. Ce n?est que par le
travail difficile d?évaluation des candidats vaccins chez Lhomme que
nous progresseront réellement vers une compréhension de la façon dont
nous pourrions améliorer le BCG. J?ai une profonde admiration pour le
professionnalisme de cette équipe internationale qui comprend
l?importance d?une science bien exécutée, quel que soit le résultat que
l?on ait pu escompter. »
À propos du développement du vaccin antituberculeux
Le BCG est le seul vaccin homologué pour la prévention de la tuberculose
et il est largement utilisé avec environ 100 millions de nourrissons
vaccinés dans le monde chaque année1, selon l?Organisation
mondiale de la Santé (OMS). Même si le BCG peut prévenir les formes
graves de la tuberculose chez certains enfants, son utilisation
largement répandue chez les nourrissons n?a pas réussi à contrôler
l?épidémie mondiale.
Méthodologie de l?étude
Cette étude de phase IIb était un essai randomisé, en double aveugle,
contrôlé contre placebo, explorant l?innocuité, l?immunogénicité et
l?efficacité du MVA85A chez des nourrissons vaccinés par le BCG.
L?étude, qui a débuté en 2009, était la première à évaluer l?aptitude du
MVA85A à prévenir la tuberculose suite à la vaccination par le BCG.
L?étude, menée auprès de nourrissons non atteints de la tuberculose ni
infectés par le VIH, comprenait une stratégie de
« stimulation-amplification » qui utilisait le MVA85A pour amplifier les
réponses immunitaires déjà stimulées par le vaccin du BCG.
L?étude portait sur près de 2 800 nourrissons séronégatifs au VIH dans
la province Ouest du Cap en Afrique du Sud. Tous les nourrissons qui
participaient à l?étude avaient reçu le BCG à la naissance et une moitié
d?entre eux ont reçu une dose unique de MVA85A à l?âge de 4 à 6 mois,
alors que l?autre moitié a reçu un placebo (test cutané de l?antigène de
Candida). Environ 93 % des nourrissons inclus ont terminé l?étude et ont
été suivis pendant 37 mois au maximum pour tout signe de maladie de la
tuberculose. Le MVA85A a généralement été bien toléré et le vaccin
comporte un profil d?innocuité comparable à d?autres vaccins
pédiatriques. L?effet secondaire le plus fréquemment observé était une
légère rougeur ou un léger gonflement autour du site d?injection suite à
l?administration du vaccin.
Le MVA85A est également en cours d?étude dans le cadre d?une étude de
phase IIb sur l?efficacité chez des personnes vivant avec le VIH au
Sénégal et en Afrique du Sud, d?une étude de phase IIa chez des
nourrissons nés de mères VIH positives en Afrique du Sud ainsi que dans
le cadre d?études de phase I menées au Royaume-Uni.
Complément d?information à propos de la tuberculose (TB)
La tuberculose est une maladie infectieuse qui affecte principalement
les poumons et peut être mortelle si elle n?est pas traitée. Les
symptômes de la tuberculose peuvent varier d?une personne à l?autre et
en fonction de l?âge, mais ils peuvent comprendre une toux persistante
(durant trois semaines ou plus), des expectorations de sang, une perte
de poids inexpliquée, une diminution de l?appétit, de la fatigue, de la
fièvre, des suées nocturnes, des frissons ainsi que des douleurs dans la
poitrine.
Référence
1. Organisation mondiale de la Santé, http://www.who.int/vaccine_safety/initiative/tools/BCG_Vaccine_rates_information_sheet.pdf
À propos d?Aeras
Aeras est une société de biotechnologie à but non lucratif dont la
mission est sociale, et qui se consacre au développement de nouveaux
vaccins antituberculeux. En collaboration avec des partenaires
internationaux en Afrique, Asie, Amérique du Nord et en Europe, Aeras
soutient l?expérimentation clinique de six vaccins expérimentaux ainsi
qu?un solide portefeuille de candidats à des stades précoces du
développement. Aeras est financée par la Fondation Bill & Melinda Gates,
le département du Royaume-Uni pour le développement international, le
ministère des affaires étrangères des Pays-Bas et plusieurs autres
gouvernements. Aeras est basé à Rockville, dans l?État du Maryland, aux
États-Unis, au Cap, en Afrique du Sud et à Pékin, en Chine.
Aeras était le promoteur réglementaire pour cet essai clinique de phase
IIb sur le MVA85A chez les nourrissons. http://www.aeras.org/home/home.php.
À propos d?Emergent BioSolutions Inc.
Emergent BioSolutions (NYSE:EBS) est une société pharmaceutique
spécialisée visant à protéger et à améliorer la vie en proposant des
produits spécialisés fournis aux prestataires et de soins de santé et
aux gouvernements, pour répondre aux besoins médicaux et aux menaces de
émergeantes pour la santé. Pour des renseignements complémentaires sur
la société, consulter le site http://www.emergentbiosolutions.com/.
Nous suivre sur Twitter : @emergentbiosolu
À propos de l?OETC
L?Oxford-Emergent Tuberculosis Consortium Ltd (« OETC ») est une
entreprise commune de l?Université d?Oxford et d?Emergent BioSolutions.
L?OETC a été formée dans le but de développer le vaccin antituberculeux
MVA85A pour répondre aux besoins de santé à la fois des pays développés
et de ceux en développement.
À propos la division des sciences médicales de l?Université d?Oxford
La division des sciences médicales de l?Université d?Oxford est l?un des
plus grands centres de recherche biomédicale en Europe, avec plus de 2
500 personnes travaillant dans la recherche et plus de 2 800 étudiants.
L?Université est classée comme étant la meilleure au monde dans le
domaine de la médecine, et elle héberge les meilleures écoles de
médecine du Royaume-Uni. Depuis la génétique et la base moléculaire des
maladies jusqu?aux dernières avancées en neuroscience, Oxford est à la
pointe de la recherche médicale. Elle possède les plus larges
portefeuilles d?essais cliniques au Royaume-Uni et une grande expertise
dans l?évolution des découvertes du stade de laboratoire au stade
clinique. Les partenariats avec les Trusts de la NHS locale permettent
aux patients de bénéficier de liens étroits entre la recherche médicale
et la fourniture de soins de santé. Une des grandes forces de la
médecine à Oxford réside dans son réseau de longue date d?unités de
recherche clinique en Asie et en Afrique, permettant de mener une
recherche internationale sur les défis de santé internationaux les plus
urgents, tels que la malaria, la tuberculose, le VIH/SIDA et la grippe.
Oxford est également renommée pour ses études de large envergure qui
examinent le rôle de facteurs, tels que le tabagisme, la consommation
d?alcool et le régime alimentaire sur le cancer, les maladies cardiaques
et d?autres pathologies.
Le MVA85A a été développé à l?Université d?Oxford. http://www.ox.ac.uk/
À propos de SATVI
Établie en 2001, l?Initiative sud-africaine sur les vaccins contre la
tuberculose (South African Tuberculosis Vaccine Initiative, SATVI) de
l?Université du Cap est le plus large groupe de recherche dédié au
vaccin antituberculeux sur le continent africain. Elle est basée à
l?Institut de la maladie infectieuse et de médecine moléculaire de
l?Université du Cap. Sa mission consiste à mener une recherche
innovante, de haute qualité sur le vaccin antituberculeux en Afrique et
à avoir un impact sur l?épidémie mondiale. Un nouveau vaccin efficace et
abordable a le potentiel de sauver des centaines de milliers de vies à
travers le monde. SATVI mène actuellement des essais cliniques standard
d?enregistrement de plusieurs nouveaux candidats vaccins
antituberculeux. Elle est également engagée dans des projets pour
répondre à des questions cliniques, épidémiologiques, immunologiques et
relatives à la génétique humaine, cruciales dans le développement d?un
vaccin antituberculeux.
SATVI mène actuellement plusieurs études sur le MVA85A, y compris
l?étude de phase IIb sur le MVA85A chez les nourrissons. http://www.satvi.uct.ac.za/
À propos de Wellcome Trust
Le Wellcome Trust est une fondation de charité internationale consacrée
à atteindre des améliorations extraordinaires dans le domaine de la
santé humaine et animale. Nous soutenons les esprits les plus brillants
dans la recherche biomédicale et les sciences humaines médicales.
L?étendue de notre soutien comprend l?engagement public, l?éducation et
l?application de la recherche pour améliorer la santé. Nous sommes
indépendants de tout intérêt politique et commercial.
Le Wellcome Trust apporte une aide financière au développement du
MVA85A. http://www.wellcome.ac.uk/index.htm
Déclaration de règle refuge
Le présent communiqué de presse contient des déclarations
prévisionnelles au sens de la loi américaine de 1995 intitulée Private
Securities Litigation Reform Act. Toutes les déclarations, autres que
celles portant sur des faits historiques, comprenant notamment des
déclarations concernant notre stratégie, nos opérations futures, nos
projections, nos plans et objectifs de gestion, ainsi que toutes autres
déclarations contenant les termes « croyons », « attendons », «
anticipons », « prévoyons », « planifions », « estimons » et d?autres
expressions similaires, sont des déclarations prospectives. Ces
déclarations prospectives sont fondées sur nos intentions, croyances et
attentes actuelles en ce qui concerne les événements futurs. Nous ne
pouvons garantir que ces déclarations prospectives s?avéreront être
exactes. Les investisseurs doivent avoir conscience que si les
suppositions sous-jacentes s?avèrent être inexactes ou si des risques
inconnus ou des incertitudes se matérialisent, les résultats réels
pourraient matériellement diverger de nos attentes. Les investisseurs
sont donc mis en garde sur le fait de ne pas prêter une confiance indue
à toute déclaration prospective. Toute déclaration prospective n?est
avancée qu?à la date de ce communiqué de presse et, sauf si la loi
l?exige, nous ne nous engageons pas à mettre à jour une quelconque
déclaration prospective suite à de nouveaux événements ou de nouvelles
informations ou circonstances.
Il existe un certain nombre de facteurs importants susceptibles
d?entrainer une divergence matérielle entre les résultats réels de la
société et ceux indiqués par de telles déclarations prospectives, y
compris le succès de nos essais précliniques et cliniques prévus et en
cours ; le taux et le degré d?acceptation de l?utilité clinique de nos
produits par le marché ; le succès de nos programmes de développement en
cours et ceux planifiés ; la synchronisation et notre capacité à obtenir
et à conserver des approbations réglementaires pour nos autres produits
candidats ; nos capacités et stratégies de commercialisation, de
marketing et de fabrication ; nos estimations concernant les dépenses,
revenus ultérieurs, exigences en capitaux et besoins de financements
complémentaires. La liste qui précède présente de nombreux, mais pas
tous, facteurs susceptibles d?entraîner une divergence entre les
résultats réels et nos attentes exposées dans toute déclaration
prospective. Les investisseurs doivent prendre en considération cette
déclaration de mise en garde, ainsi que les facteurs de risque
identifiés dans nos rapports périodiques archivés au SEC, lors de
l?évaluation de nos déclarations prospectives.
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