Celgene Corporation (NASDAQ:CELG) a annoncé aujourd?hui les résultats
de, POSTURE, son étude de phase III évaluant OTEZLA, l?inhibiteur oral
ciblé de la phosphodiestérase de type 4 (PDE4) développé par la société,
chez les patients souffrant d?une spondylarthrite ankylosante active.
Les groupes de traitement par OTEZLA n?ont démontré aucune amélioration
statistiquement significative par rapport au groupe de traitement au
placebo pour le critère principal, le pourcentage des patients ayant
atteint une réponse ASAS (Assessment of SpondyloArthritis international
Society) 20 à la semaine 16. Toutefois, dans une analyse prédéterminée,
l?efficacité significative a été observée à la semaine 24 dans un grand
sous-ensemble de patients à un stade initial la maladie. L?évaluation
des résultats d?efficacité est en cours.

Un comité indépendant de contrôle des données (CIDC) a recommandé que
l?étude soit poursuivie sans changement, sur la base d?une évaluation
des données d?innocuité et d?efficacité à la semaine 24. Selon le
protocole, les données d?imagerie par résonance magnétique (IRM) seront
collectées dans un sous-groupe de sujets à la semaine 52 et à d?autres
points dans le temps, et des radiographies de tous les patients ayant
participé à l?étude seront prises à la semaine 104 et à d?autres points
dans le temps.

Les données d?innocuité et de tolérabilité observées dans l?étude
POSTURE sont cohérentes avec les résultats précédemment publiés issus de
l?étude de phase II pour le traitement de la spondylarthrite
ankylosante, ainsi que six études de phase III d?OTEZLA pour le
traitement du rhumatisme psoriasique et du psoriasis. Aucun nouveau
problème lié à l?innocuité n?a été observé.

« Nous sommes encouragés par ces résultats préliminaires, en particulier
chez les patients présentant une maladie courte durée et sur la base de
notre évaluation et des apprentissages tirés de POSTURE. Nous prévoyons
de lancer un autre essai de phase III en attendant d?autres analyses de
données, y compris les données d?IRM à la semaine 52 », a souligné Scott
Smith, responsable mondial de l?inflammation et immunologie à Celgene
Corporation. « La spondylarthrite ankylosante est une maladie chronique
débilitante, et malgré les progrès réalisés au cours des 15 dernières
années, il subsiste des besoins non satisfaits pour un traitement oral
sûr et efficace, notamment pour les patients en phase initiale de la
maladie. »

L?évaluation de l?efficacité et de l?innocuité dans les groupes de
traitement est en cours et les résultats de l?étude seront présentés
lors d?une prochaine réunion médicale.

Ces résultats proviennent d?une étude expérimentale de phase III. OTEZLA
n?est approuvé pour le traitement des patients atteints de
spondylarthrite ankylosante dans aucun pays.

À propos de l?étude POSTURE

POSTURE est une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en
double aveugle, contrôlée versus placebo et à groupes parallèles,
évaluant l?efficacité et l?innocuité d?OTEZLA (apremilast), l?inhibiteur
oral ciblé de la phosphodiestérase de type 4 (PDE4) développé par la
société, chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante. Le
critère principal de l?étude est le pourcentage de patients dans chaque
groupe de traitement à avoir atteint une réponse ASAS 20Assessment
of SpondyloArthritis
international Society) 20, définie comme
une amélioration d?au moins 20 % chez les patients à la semaine 16. Les
critères secondaires comprennent d?autres mesures de fonction, de
l?évolution de la maladie, et de la qualité de la vie. Dans l?étude
POSTURE, 490 sujets ont été randomisés selon un ratio de 1:1:1 pour
recevoir soit 20 mg d?apremilast 2x/jour, soit 30 mg d?apremilast
2x/jour, soit un placebo d?aspect identique, pendant 24 semaines, avec
une extension subséquente allant jusqu?à 52 semaines au cours de
laquelle tous les patients sont traités par l?apremilast. L?étude
POSTURE regroupe des sujets adultes qui ont un diagnostic de « SA
définitif » tel que défini par les critères de New York modifiés (1984)
; présentent des symptômes de maladie active selon un indice BASDAI
(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) supérieur ou égale
à 4 ; et ayant un score supérieur ou égal à 4 sur une échelle
d?évaluation numérique (EEN) de la douleur. Les sujets peuvent prendre
des traitements anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des
traitements d?ARMM (antirhumatismaux modificateurs de la maladie) ou des
corticoïdes à faible dose, tant qu?ils suivent une posologie stable de
ces agents avant et le début et continuent de prendre ces agents à des
doses identiques pendant la phase contrôle versus placebo de 24
semaines. Les sujets ne doivent pas avoir un antécédent de traitement
avec un bloqueur du facteur de nécrose tumorale (TNF) ou tout traitement
biologique contre la SA.

À propos de l’OTEZLA

OTEZLA est orale un inhibiteur oral à petite molécule de la
phosphodiestérase de type 4 (PDE4) spécifique à l?adénosine
monophosphate cyclique (cAMP). L?inhibition de la PDE4 entraîne une
augmentation des niveaux de la cAMP intracellulaire. OTEZLA a été
approuvé le 21 mars 2014 par la FDA (Food and Drug Administration) pour
le traitement des adultes atteints d?arthrite psoriasique actif. Une
demande d?autorisation de mise sur le marché combinée pour l?arthrite
psoriasique et le psoriasis en Europe a été déposée au quatrième
trimestre 2013. Pour de plus amples informations sur l?OTEZLA, veuillez
visiter www.otezla.com.

RENSEIGNEMENTS IMPORTANTS EN MATIÈRE D’INNOCUITÉ

INDICATION

L’OTEZLAMD (apremilast) est indiqué pour le traitement des patients
adultes atteints de polyarthrite psoriasique évolutive.

Contre-indications

L’OTEZLA est contre-indiqué chez les patients qui présentent une
hypersensibilité connue à l’apremilast ou à tout excipient contenu dans
sa formulation.

Mises en garde et précautions

Dépression : Le traitement à l’OTEZLA est associé à une augmentation des
effets indésirables de la dépression. Au cours des essais cliniques, 1,0
pour cent (10/998) des patients traités avec l’OTEZLA ont signalé une
dépression ou une humeur dépressive comparativement à 0,3 pour cent
(4/1441) des patients recevant un placebo et 0,3 pour cent (4/1441) des
patients traités avec l’OTEZLA ont arrêté le traitement pour cause de
dépression ou d’humeur dépressive comparativement à aucun des patients
recevant un placebo (0/495). Des symptômes graves de dépression ont été
signalés chez 0,2 % (3/1441) des patients exposés à l’OTEZLA,
comparativement à aucun des patients recevant un placebo (0/495). Des
pensées et des comportements suicidaires ont été observés chez 0,2 %
(3/1441) des patients prenant de l’OTEZLA, comparativement à aucun des
patients recevant un placebo (0/495). Deux patients qui recevaient un
placebo se sont suicidés, comparativement à aucun des patients qui
prenaient de l’OTEZLA.

Il importe de peser soigneusement les risques et les avantages d’un
traitement à l’OTEZLA pour les patients ayant des antécédents de
dépression ou de pensées ou comportements suicidaires, ou les patients
présentant de tels symptômes pendant qu’ils prennent le médicament. Les
patients, les personnes soignantes et les familles des patients doivent
être informés de la nécessité d’exercer de la vigilance vis-à-vis de
l’apparition ou de l’aggravation des symptômes de dépression, de pensées
suicidaires ou de sauts d’humeur et, le cas échéant, de communiquer avec
leur fournisseur de soins de santé.

Perte de poids : Une perte de poids de 5 à 10 % a été signalée chez 10 %
des patients traités par OTEZLA et chez 3,3 % des patients recevant un
placebo. Il faut surveiller le poids régulièrement, évaluer les pertes
de poids importantes inexpliquées ou cliniquement significatives, et
envisager l’arrêt du traitement à l’OTEZLA.

Interactions médicamenteuses : L’exposition à l’apremilast est réduite
lorsque l’OTEZLA est administré conjointement avec la rifampicine, un
fort inducteur du CYP450 ; dans ce cas, OTEZLA peut être moins efficace.
L’utilisation concomitante de l’OTEZLA et d’inducteurs du CYP450 enzyme
(p. ex., rifampicine, phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne) n’est
pas recommandée.

Effets indésirables

Les effets indésirables signalés chez au moins 2 % des patients traités
par OTEZLA, survenant à une fréquence d’au moins 1 % plus élevée que
chez les patients recevant un placebo, pendant jusqu’à 16 semaines
(après une première période d’ajustement de 5 jours) se déclinent comme
suit (% pour l’OTEZLA, % pour le placebo) : diarrhée (7,7, 1,6); nausées
(8,9, 3,1); maux de tête (5,9, 2,2); infection des voies respiratoires
supérieures (3,9, 1,8); vomissements (3,2, 0,4); rhinopharyngite (2,6,
1,6); douleurs abdominales supérieures (2,0, 0,2).

Utilisation auprès de populations particulières

Femmes enceintes et allaitantes : L’OTEZLA est classé Grossesse
catégorie C; les effets du médicament n’ont pas été étudié chez les
femmes enceintes. Il est recommandé de ne l’utiliser pendant la
grossesse que si les avantages potentiels l’emportent sur les risques
posés au foetus. On ne sait pas si l’apremilast ou ses métabolites sont
présents dans le lait maternel. Il faut toutefois faire preuve d?une
certaine prudence lorsque l’OTEZLA est administré à une femme allaitante.

Insuffisance rénale : Le dosage d’OTEZLA doit être réduit chez les
patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (taux d’épuration de la
créatinine sérique est < 30 mL/min); voir la section Posologie et
administration, section 2 des informations posologiques complètes

Veuillez cliquer
ici pour les informations de prescription complètes.

À propos de Celgene

Celgene Corporation, basée à Summit dans l?État du New Jersey, est une
société biopharmaceutique internationale intégrée spécialisée dans la
découverte, le développement et la commercialisation de traitements
novateurs de lutte contre le cancer et les maladies inflammatoires au
moyen de la régulation génique et protéinique. Pour plus d?informations,
veuillez visiter le site www.celgene.com.
Suivez-nous également sur Twitter : @Celgene.

Énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse renferme des énoncés prospectifs qui
ne constituent pas des faits historiques. Ces énoncés prospectifs
peuvent être identifiés par les mots ou expressions « table sur », «
anticipe », « pense », « prévoit », « estime », « envisage », « a
l?intention de », « s?attend à » et d?autres expressions similaires. Ces
énoncés prospectifs sont fondés sur les prévisions, les estimations, les
projections et les hypothèses actuelles de la direction, et ne sont
valables qu?à la date du présent communiqué. Nous n?assumons aucune
obligation d?actualiser ces énoncés prospectifs, que ce soit en raison
de nouvelles informations ou d?événements futurs, sauf si la loi
l?exige. Ces énoncés prospectifs impliquent des incertitudes et des
risques inhérents dont la plupart sont difficiles à prévoir et échappent
généralement à notre contrôle. Les résultats réels peuvent être
sensiblement différents de ceux sous-entendus dans ces énoncés
prospectifs en raison de l?impact d?un certain nombre de facteurs
importants, notamment ceux évoqués plus en détail dans notre rapport
annuel sur formulaire 10-K et dans les autres rapports déposés auprès de
la Commission américaine de contrôle des opérations boursières.

Le texte du communiqué issu d?une traduction ne doit d?aucune manière
être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse
foi est celle du communiqué dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.