ARIAD
Pharmaceuticals, Inc.
(NASDAQ: ARIA) a annonc? aujourd’hui les
r?sultats cliniques initiaux d’un essai clinique en cours de Phase 1/2
portant sur son inhibiteur exp?rimental de la tyrosine-kinase, l’AP26113,
chez les patients atteints d’un cancer du poumon non ? petites cellules
(CPNPC) avanc?. L’?tude fournit des preuves cliniques irr?futables de
l’activit? antitumorale de l’AP26113 selon des dosages divers chez des
patients atteints d’un cancer du poumon non ? petites cellules avanc? ?
kinase des lymphomes anaplasiques (ALK+) positive et des preuves
cliniques initiales de l’activit? antitumorale chez les patients
atteints d’un cancer du poumon non ? petites cellules (CPNPC) ?
r?cepteur de facteur de croissance ?pidermique (R-EGF). Les r?sultats
sont pr?sent?s ce matin lors du Congr?s de la Soci?t? Europ?enne
d’Oncologie M?dicale ESMO 2012, qui se tient ? Vienne, en Autriche.

Les patients recrut?s pour cet essai clinique sont atteints de tumeurs
solides avanc?es qui ?taient r?fractaires aux th?rapies disponibles ou
ne correspondaient ? aucun traitement standard ou curatif disponible.
Les objectifs principaux du segment de Phase 1 de cet essai sont de
d?terminer la dose maximale tol?r?e (DMT) et la dose recommand?e pour
une ?tude plus d?taill?e de l’AP26113, ainsi que de caract?riser son
innocuit? et son activit? antitumorale pr?liminaire. Il s’agit d’une
?tude ouverte ? dosage croissant. L’activit? antitumorale a ?t? ?valu?e
? l’aide d’examen TDM p?riodiques bas?s sur des crit?res RECIST.

A ce jour, trente-quatre patients ont ?t? recrut?s pour cette ?tude,
dans six cohortes de doses distinctes (par exemple 30, 60, 90,
120, 180 et 240 mg administr?es une fois par jour par voie orale).
Dix-neuf patients poursuivent actuellement cette ?tude, dont 16 trait?s
avec l’une des trois doses les plus ?lev?es.

Vingt-neuf patients recrut?s ? ce jour pour cette ?tude sont atteints
d’un cancer du poumon non ? petites cellules: 14 patients atteints d’un
CPNPC ALK+ et 11 d’un CPNPC avec mutation du R-EGFR. Plus de deux tiers
de ces patients ont ?chou? au minimum trois r?gimes de traitement
pr?c?dents, dont des th?rapies cibl?es et la chimioth?rapie.

“Les conclusions initiales de cet essai clinique en cours montrent que
l’AP26113 poss?de une activit? antitumorale impressionnante chez les
patients atteints de CPNPC ALK+ ni na?fs ni r?sistants au crizotinib,” a
indiqu? Scott Gettinger, M.D., professeur agr?g? de M?decine ? la
Facult? de M?decine de l’Universit? de Yale, qui a pr?sent? l’?tude lors
du Congr?s de l’ESMO. “Il est simultan?ment encourageant de constater
une r?ponse partielle chez un patient atteint d’un cancer du poumon ?
mutation R-EGF, ayant acquis une r?sistance ? l’erlotinib dans la
portion ? dosage croissant de Phase 1 de cet essai clinique.”

Parmi les donn?es cl? pr?sent?es lors du Congr?s de l’ESMO figurent:

L’innocuit? et la tol?rabilit?

  • Les donn?es relatives ? l’innocuit? obtenues jusqu’? pr?sent montrent
    que l’AP26113 est bien tol?r?. On a observ?, avec la dose 240mg, un
    patient pr?sentant une toxicit? limitant la dose d’une ?l?vation des
    taux d’aspartate aminotransf?rase (AST), un enzyme h?patique.
    L’?l?vation du taux d’enzyme a ?t? r?solue en l’espace de huit jours
    suite ? la suspension du m?dicament; le patient a repris son
    traitement avec un dosage inf?rieur; il poursuit l’?tude et a obtenu
    une r?ponse partielle. La cohorte trait?e avec une dose de 240mg vient
    de s’agrandir suite au recrutement de trois patients suppl?mentaires.
    La dose maximale tol?r?e n’a pas encore ?t? identifi?e.
  • Les effets ind?sirables les plus courants de tous les traitements et
    de toutes les doses sont la naus?e (32%) et la fatigue (26%). Les
    seuls effets ind?sirables li?s au traitement qui ont ?t? relev?s chez
    au minimum 10% des patients ayant particip? ? cette ?tude sont la
    naus?e (26%), la diarrh?e (18%), la perte d’app?tit (12%) et les
    vomissements (12%). On n’a relev? aucun signe d’?ruption cutan?e
    caract?ristique des inhibiteurs du R-EGF quelle que soit la dose.

Les patients ALK+

  • Les r?ponses objectives ont ?t? observ?es avec les doses les plus
    faibles re?ues par les patients atteints de CPNPC ALK+ (60 mg), et les
    r?ponses ont ?t? observ?es chez les patients soit na?fs soit
    r?sistants au crizotinib (Xalkori?)– l’inhibiteur ALK de
    premi?re g?n?ration actuellement disponible.
  • Huit (73%) des 11 patients ALK+ ?valuables pour une r?ponse dans cinq
    niveaux de doses (par exemple 60, 90, 120, 180 et 240 mg) ont
    d?montr? une r?ponse partielle sur la base des crit?res RECIST. Six
    des neufs patients r?sistants au crizotinib (67%) ont d?montr? une
    r?ponse partielle, de m?me que les deux patients na?fs de traitement
    au crizotinib, trait?s avec l’AP26113. Les plus longs temps de r?ponse
    sont 9 mois dans le cas d’un patient na?f de traitement au crizotinib
    et de 6 mois pour un patient r?sistant au crizotinib. Les deux
    r?ponses sont en cours.
  • Les r?ponses objectives ont ?t? observ?es chez tous les patients ayant
    achev? une premi?re ?valuation pr?vue de la maladie : deux patients
    ont interrompu le traitement avant leur premi?re ?valuation pr?vue, et
    un autre a r?pondu par TDM, mais sa maladie progressive a ?t? d?finie
    par les crit?res RECIST ? cause de la croissance d’un second type de
    tumeur non li?e.
  • Il est ? noter que l’un des patients ALK+ r?sistant au crizotinib
    ayant obtenu une r?ponse partielle avait ?galement obtenu une r?ponse
    dans des m?tastases pr?existantes au cerveau.

Patients ? mutation R-EGF

  • Six patients pr?sentant des mutations du g?ne R-EGF ont re?u des doses
    de 120 mg ou sup?rieures et ont ?t? ?valu?s en vue d’une r?ponse. Tous
    les six patients avaient ?chou? dans le cadre du traitement ? base
    d’erlotinib (Tarceva?), l’un des inhibiteurs de premi?re
    g?n?ration du R-EGF actuellement disponibles, ainsi qu’au bevacizumab
    (Avastin?) et ?, au minimum, une s?rie de chimioth?rapie.
    Nombre de patients avaient ?galement ?chou? lors de s?ries
    suppl?mentaires de chimioth?rapie et/ou d’autres agents exp?rimentaux
    cibl?s.
  • Sur ces patients, un patient pr?sentant des mutations du g?ne R-EGF
    (ant?c?dents de d?l?tion R-EGF dans l’exon-19) a obtenu une r?ponse
    partielle et poursuit l’?tude (dur?e 2 mois); deux patients
    pr?sentaient un ?tat stable de la maladie et poursuivent l’?tude
    (dur?e 1 et 4 mois) et trois patients pr?sentaient une progression de
    la maladie.

La pharmacocin?tique

  • L’exposition de l’AP26113 augmente au fur et ? mesure que la dose
    s’accro?t. Les donn?es pharmacocin?tiques indiquent que le niveau
    sanguin obtenu est conforme aux concentrations (valeurs IC50) pr?vues
    pour inhiber l’ALK, le ROS1 et le R-EGF et leurs mutations de
    r?sistance, ? un stade pr?clinique.

“Il s’agit de la premi?re d?monstration d’une activit? antitumorale de
l’AP26113 dans cette population de patients ALK+, et l’obtention de
r?ponses partielles est claire, m?me aux doses les plus faibles et chez
les patients pr?alablement trait?s avec l’inhibiteur d’ALK ou non, et
atteints de m?tastases au cerveau,” a indiqu? Frank G. Haluska, M.D.,
Ph.D., vice-pr?sident s?nior de la recherche et du d?veloppement
cliniques, et chef du service m?dical d’ARIAD.

“En outre, il s’agit du premier rapport relatif ? l’activit?
antitumorale de l’AP26113 chez un patient r?sistant au traitement ?
l’inhibiteur du R-EGF. Le groupe de patients pr?sentant des mutations du
g?ne R-EGF est h?t?rog?ne en termes de th?rapie pr?alable en d?but
d’?tude et de d?pendance au R-EGF. Nous sommes impatients de
caract?riser cette activit? de fa?on d?taill?e alors que la portion de
Phase 1 de cet essai clinique se poursuit, et sera suivie de transitions
vers la portion portant sur des cohortes pr?-sp?cifi?es de patients de
Phase 2.”

Conf?rence t?l?phonique et retransmission en
direct, destin?es aux investisseurs

Lundi 1er octobre ? 8h00 Heure de l’Est des Etats-Unis, ARIAD organisera
une conf?rence t?l?phonique et une retransmission destin?es aux
investisseurs, afin d’examiner et de d?battre des donn?es provenant de
l’essai clinique en cours de Phase 1/2 sur l’AP26113. Scott Gettinger,
M.D., Professeur agr?g? de M?decine ? la Facult? de M?decine de
l’Universit? de Yale, rejoindra les membres de l’?quipe de direction
d’ARIAD pour le briefing en direct de Vienne. Cette conf?rence sera
diffus?e en direct et peut ?tre consult?e en visitant la section
“Relations avec les investisseurs” du site Web d’ARIAD ? l’adresse: http://investor.ariad.com
et en cliquant sur le lien vers la rediffusion de la pr?sentation
portant sur l’AP26113. La conf?rence peut ?tre suivie en composant le
1-866-700-0161 (aux Etats-Unis) ou le 617-213-8832 (hors des Etats-Unis)
cinq minutes avant le d?but de la conf?rence. Le code d’entr?e est le
50829176.

Une rediffusion de cet ?v?nement destin? aux investisseurs sera
disponible sur le site Web d’ARIAD environ trois heures apr?s la
pr?sentation et sera archiv?e pendant trois semaines.

? propos d’ARIAD

ARIAD Pharmaceuticals, Inc. est une soci?t? globale ?mergente
sp?cialis?e en oncologie, qui se consacre ? la d?couverte, au
d?veloppement et ? la commercialisation de m?dicaments visant ?
transformer la vie des patients atteints d’un cancer. L’approche d’ARIAD
de la conception de m?dicaments bas?s sur la structure a about? ?
plusieurs candidats-m?dicaments mol?culairement cibl?s d?couverts en
interne, pour le traitement des cancers r?sistants aux m?dicaments ou
difficiles ? traiter, dont certaines formes de leuc?mie my?lo?de
chronique et de cancer du poumon non ? petites cellules. Pour en savoir
plus, rendez-vous sur
http://www.ariad.com
ou suivez ARIAD sur Twitter
(@ARIADPharm).

Xalkori? est une marque d?pos?e de Pfizer, Inc. Tarceva?
est une marque d?pos?e d’ =Astellas Pharma US, Inc. Avastin?
est une marque d?pos?e de Roche AG.

Le pr?sent communiqu? de presse contient des “d?clarations prospectives”
dont, mais sans s’y limiter, des d?clarations relatives aux donn?es
cliniques et pr?-cliniques concernant l’AP26113. Les d?clarations
prospectives sont bas?es sur les attentes de la direction et sont
sujettes ? certains facteurs, risques et incertitudes, susceptibles
d’entra?ner un ?cart important entre les r?sultats r?els, l’issue des
?v?nements, le calendrier et la performance et les r?sultats exprim?s ou
impliqu?s par lesdites d?clarations. Ces risques et incertitudes
incluent, mais sans s’y limiter, des donn?es pr?-cliniques et des
donn?es cliniques de stade pr?coce qui ne se r?p?tent pas
obligatoirement dans les essais cliniques de stade ult?rieur, les co?ts
li?s ? la recherche, au d?veloppement, ? la fabrication et ? d’autres
activit?s, la conduite, le calendrier et les r?sultats des ?tudes
cliniques et pr?-cliniques portant sur nos candidats-m?dicaments,
l’ad?quation entre nos ressources en capital et la disponibilit? des
financements additionnels, et d’autres facteurs pr?cis?s dans les
documents publics d?pos?s par la soci?t? aupr?s de la U.S. Securities
and Exchange Commission. Les informations contenues dans le pr?sent
communiqu? de presse sont consid?r?es comme valides ? la date de leur
publication. La soci?t? n’envisage nullement, ? l’avenir, de mettre ?
jour ces d?clarations prospectives, afin de les conformer aux r?sultats
r?els ou ? des changement survenus au sein de la soci?t?, sauf dans la
mesure o? l’exigent les lois en vigueur.

Le texte du communiqu? issu d?une traduction ne doit d?aucune mani?re
?tre consid?r? comme officiel. La seule version du communiqu? qui fasse
foi est celle du communiqu? dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours ?tre confront?e au texte source, qui fera jurisprudence.

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ARIAD présente la preuve de concept clinique initiale de l'AP26113 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, lors du Congrès ESMO 2012

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