Alexion Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALXN) a annonc? aujourd?hui que
la FDA (U.S. Food and Drug Administration) avait approuv? Soliris^?
(?culizumab) pour le traitement de tous les patients p?diatriques et de
tous les patients adultes atteints du syndrome h?molytique et ur?mique
atypique (SHUa). Le SHUa est une maladie g?n?tique extr?mement rare,
potentiellement mortelle, qui d?truit progressivement les organes
vitaux, ce qui peut entra?ner un accident vasculaire c?r?bral, une
cardiopathie, une insuffisance r?nale ou la mort.¹ La
morbidit? et la mortalit? pr?matur?e dans le cas du SHUa sont caus?es
par une activation chronique incontr?l?e du syst?me du compl?ment,
aboutissant ? la formation de caillots de sang dans les petits vaisseaux
sanguins dans l?organisme tout entier, appel?e microangiopathie
thrombotique ou MAT.^2,3 Malgr? des soins de soutien, plus de
la moiti? de tous les patients atteints de SHUa succombent, n?cessitent
une dialyse r?nale ou pr?sentent des l?sions r?nales permanentes dans
l?ann?e suivant le diagnostic.⁴

Soliris, le premier inhibiteur de sa cat?gorie de la voie terminale du
compl?ment, cible sp?cifiquement l?activation incontr?l?e du compl?ment,
et est indiqu? pour le traitement de patients atteints du SHUa en vue de
pr?venir la microangiopathie thrombotique induite par le compl?ment. La
nouvelle indication pour le SHUa a ?t? octroy?e conform?ment ? une
proc?dure d?approbation acc?l?r?e de la part de la FDA, sur la base de
deux ?tudes prospectives r?alis?es, au total, chez 37 patients adultes
et adolescents, parall?lement ? une ?tude r?trospective portant sur 19
patients p?diatriques. Dans les essais r?alis?s, l?efficacit? de Soliris
dans le traitement du SHUa repose sur les effets sur la microangiopathie
thrombotique et sur les fonctions r?nales. Des essais cliniques
prospectifs sur des patients suppl?mentaires sont en cours pour
confirmer les effets b?n?fiques de Soliris chez des patients atteints du
SHUa. Les essais cliniques prospectifs en cours sont con?us avec les
m?mes crit?res de jugement que les essais achev?s. Soliris n?est pas
indiqu? pour le traitement des patients atteints du syndrome h?molytique
et ur?mique caus? par les Escherichia coli producteurs de shiga-toxines
(STEC-HUS).⁵ Alexion est en train d??valuer l’innocuit? et
l?efficacit? de l??culizumab dans le traitement des patients atteints du
(STEC-HUS).

? Soliris cible directement l?activation incontr?l?e du compl?ment, qui
est la cause sous-jacente de la d?faillance progressive d?un organe et
de la diminution de la long?vit? des patients atteints de SHUa, une
maladie extr?mement rare et d?vastatrice ?, a d?clar? Larry Greenbaum,
M.D., Ph.D., chef du service de n?phrologie p?diatrique du Centre
hospitalier universitaire de l?Universit? Emory et de l?h?pital
Children?s Healthcare of Atlanta. ? L?approbation de Soliris octroy?e
par la FDA pour le SHUa repr?sente le progr?s le plus important qui a
?t? r?alis? pour les patients atteints de cette maladie et leurs
familles. ?

? Lors des essais cliniques, Soliris a notablement diminu? le processus
de la microangiopathie thrombotique, qui est responsable de la
thrombose, de l?insuffisance r?nale et de l?angine chez les patients
atteints du SHUa ?, a indiqu? pour sa part Craig B. Langman, M.D.,
professeur de n?phrologie et titulaire de la chaire The Isaac A Abt MD,
et directeur de l?unit? de n?phrologie de la Facult? de m?decine de
l’Universit? Northwestern. ? C’est la premi?re fois que j’observe un
traitement pr?sentant des effets b?n?fiques aussi spectaculaires,
notamment la restauration de la fonction r?nale. Soliris peut changer le
cours du SHUa et avoir des effets remarquables pour les patients
atteints de cette maladie potentiellement mortelle. ?

En d?but de journ?e, Alexion a annonc? que le Comit? europ?en des
m?dicaments ? usage humain (CHMP) avait ?mis un avis favorable
recommandant l?extension de l?indication th?rapeutique concernant
Soliris pour y inclure le traitement des patients adultes et des
patients p?diatriques atteints du SHUa. Sur la base de la recommandation
favorable ?mise par le CHMP, une d?cision finale est attendue de la
Commission europ?enne dans environ deux mois. Soliris a ?t? pr?c?demment
approuv? aux ?tats-Unis (2007), dans l’Union europ?enne (2007), au Japon
(2010) et dans d’autres pays, comme premier traitement destin? aux
patients atteints d’h?moglobinurie paroxystique nocturne (HPN), un
trouble sanguin d?bilitant, extr?mement rare et potentiellement mortel.

? Soliris est le progr?s th?rapeutique que toutes les personnes
concern?es par le SHUa attendaient depuis des dizaines d?ann?es ?, a
indiqu? Bill Biermann, co-fondateur de la Fondation pour les enfants
atteints de SHU atypique. ? L?approbation est une avanc?e pour les
patients et leurs familles qui sont en attente d?un traitement pour
cette maladie g?n?tique extr?mement rare. Avec une meilleure prise de
conscience et une compr?hension approfondie, conjugu?es ? un nouveau
traitement efficace, nous avons le potentiel d?acc?l?rer le diagnostic
et d?am?liorer la prise en charge du SHUa, ?pargnant aux patients et aux
familles les situations extr?mement p?nibles que nous sommes nombreux ?
avoir endur?es. ?

Soliris dans les donn?es cliniques sur le SHUa

L?approbation par la FDA de Soliris comme traitement indiqu? pour le
SHUa repose sur des donn?es provenant de deux essais cliniques pivots
ouverts prospectifs de Phase II chez des patients adolescents et adultes
atteints de SHUa, ainsi que sur une troisi?me ?tude r?trospective
r?alis?e chez des enfants, adolescents et adultes atteints du SHUSa. Les
?tudes comprenaient des patients chez lesquels ?tait ou n??tait pas
identifi?e une mutation g?n?tique du facteur de r?gulation du
compl?ment. Les patients avaient un niveau d?activit? de l?ADAMTS13
sup?rieur ? 5 %. Les trois ?tudes comprenaient : (i) 17 patients qui
?taient r?sistants ou intol?rants ? l??change/la perfusion de plasma,
(ii) 20 patients recevant un ?change r?gulier ou une perfusion r?guli?re
de plasma, et (iii) 19 patients p?diatriques (?g?s de 2 mois ? 17 ans)
qui recevaient Soliris en dehors des essais cliniques prospectifs et
avec ou sans ?change/infusion de plasma pr?alable. Tous les patients
trait?s par Soliris ont pr?sent? une r?duction de l?activit? terminale
du compl?ment. Toutes les ?tudes ont atteint leurs objectifs cliniques
essentiels. Les donn?es finales des ?tudes prospectives ont ?t?
pr?sent?es lors du XIIIe Congr?s de l?Association europ?enne
d?h?matologie (EHA) de juin 2011. ^6,7

• Dans la premi?re ?tude ⁶, on a constat? chez les patients
  trait?s par Soliris une am?lioration sensible de la num?ration
  plaquettaire, du point de d?part jusqu?? la semaine 26 de 73?10⁹/L
  (p=0,0001). Une normalisation h?matologique a ?t? observ?e chez 13 des
  17 patients trait?s par Soliris (76 %). Chez 15 des 17 patients
  trait?s par Soliris (87 %), on n?a pas observ? de survenue d’une
  microangiopathie thrombotique (MAT). Chez les patients trait?s par
  Soliris, on a ?galement observ? une r?duction statistiquement
  significative du taux d?interventions (c.-?-d. le nombre
  d??changes/perfusions de plasma et les nouveaux cas de dialyse par
  patient et par jour) en cas de microangiopathie thrombotique, une
  am?lioration de la fonction r?nale, une r?duction des cas de dialyse
  et une am?lioration de la qualit? de vie.
• Dans la deuxi?me ?tude⁷, le crit?re de jugement principal,
  qui ?tait l?absence de survenue d’une microangiopathie thrombotique, a
  ?t? atteint chez 16 des 20 patients trait?s par Soliris (80%). Une
  normalisation h?matologique est apparue chez 18 des 20 patients
  trait?s par Soliris (90 %). Chez les patients trait?s par Soliris, on
  a ?galement observ? une r?duction statistiquement significative du
  taux des interventions (c.-?-d. le nombre d??changes/perfusions de
  plasma et les nouveaux cas de dialyse par patient et par jour) en cas
  de microangiopathie thrombotique, le maintien ou une am?lioration de
  la fonction r?nale et une am?lioration de la qualit? de vie. Aucun
  patient n?a n?cessit? de nouvelle dialyse avec Soliris.
• Dans la troisi?me ?tude, comme cela est indiqu? dans la nouvelle
  ?tiquette de produit de Soliris, la num?ration plaquettaire a ?t?
  normalis?e chez 17 des 19 patients p?diatriques (89 %) trait?s par
  Soliris. On a ?galement observ? chez les patients trait?s par Soliris
  une r?duction du taux des interventions en cas de survenue de
  microangiopathie thrombotique. Aucun patient n?a n?cessit? de nouvelle
  dialyse avec Soliris. L’innocuit? et l?efficacit? de Soliris dans le
  traitement du SHUa ont paru similaires chez les patients p?diatriques
  et les patients adultes.

Soliris a ?t? bien tol?r? dans ces ?tudes cliniques. Les ?v?nements
ind?sirables les plus fr?quemment signal?s ?taient l?hypertension,
l?infection des voies respiratoires sup?rieures et la diarrh?e.

? L?approbation d?aujourd?hui apporte aux enfants et aux adultes
souffrant du SHUa un espoir de nature ? transformer leur vie ?, a
d?clar? Leonard Bell, M.D., directeur g?n?ral d?Alexion. ? Dans une
maladie d?finie par une activation incontr?l?e du compl?ment, il est
important de noter que dans nos ?tudes cliniques, chaque patient atteint
de SHUa a pr?sent? une r?duction objective de l?activit? du compl?ment
avec le traitement par Soliris. Nous somme ravis que cet important
traitement soit ? pr?sent disponible pour les patients atteints de SHUa
et pour leurs familles. ?

Informations relatives ? la conf?rence t?l?phonique/diffusion sur le
Web :

Alexion organisera une conf?rence t?l?phonique/diffusion sur le Web
fix?e au lundi 26 septembre 2011 ? 10 heures, heure de l?Est des
?tats-Unis, pour examiner l?approbation par la FDA. D?autre part, de
br?ves derni?res nouvelles financi?res seront communiqu?es. Pour
participer ? cette conf?rence, composez le 877-719-9801 (?tats-Unis) ou
le 719-325-4806 (International), code de confirmation 4412871, peu avant
10 heures, heure de l?Est des ?tats-Unis. Une rediffusion de la
conf?rence t?l?phonique sera disponible pour une p?riode limit?e ? la
suite de la conf?rence, ? partir de 14 heures, heure de l?Est des
?tats-Unis. Le num?ro de rediffusion est le 888-203-1112 (?tats-Unis) ou
le 719-457-0820 (International), code de confirmation 4412871. La
diffusion audio sur le site web est accessible par l’adresse www.alexionpharma.com.

? propos du syndrome h?molytique et ur?mique atypique (SHUa)

Le syndrome h?molytique et ur?mique atypique (SHUa) est une maladie
chronique extr?mement rare et potentiellement mortelle, dans laquelle
une d?ficience g?n?tique dans l’un au moins des g?nes r?gulateurs
compl?mentaires entra?ne une activation incontr?l?e du compl?ment tout
au long de la vie qui aboutit ? une microangiopathie thrombotique (MAT)
induite par le compl?ment ainsi que la formation de caillots sanguins
dans les petits vaisseaux sanguins dans tout l’organisme.^1,2
L’activation incontr?l?e permanente du compl?ment chez un patient
atteint du SHUa entra?ne un risque de microangiopathie thrombotique tout
au long de la vie, qui aboutit ? des l?sions r?nales, c?r?brales,
cardiaques – et dans d’autres organes vitaux ? soudaines,
catastrophiques et potentiellement mortelles, ainsi qu’au d?c?s pr?coce.
^2,3 Plus de la moiti? de tous les patients atteints de SHUa
d?c?dent, n?cessitent une dialyse r?nale ou pr?sentent des l?sions
r?nales permanentes dans l’ann?e qui suit le diagnostic.⁴ Les
patients atteints du SHUa b?n?ficiant d’une greffe de rein contractent
g?n?ralement une microangiopathie thrombotique syst?mique ult?rieure qui
aboutit ? un taux d’?chec de la greffe de 90 %.⁸

Le SHUa touche ? la fois les enfants et les adultes. 60 % des patients
d’un groupe important de patients atteints du SHUa maladie ont ?t?
diagnostiqu?s pour la premi?re fois avant l’?ge de 18 ans.⁹
La microangiopathie thrombotique induite par le compl?ment entra?ne
?galement une r?duction de la num?ration plaquettaire (thrombocytop?nie)
et la destruction des globules rouges sanguins (h?molyse). Alors que les
mutations ont ?t? identifi?es dans au moins dix g?nes r?gulateurs ?
compl?ment distincts, les mutations ne sont pas identifi?es chez de 30 ?
50 % des patients diagnostiqu?s comme ?tant atteints due SHUa.⁹

? propos de Soliris

Soliris est un inhibiteur de la voie terminale du compl?ment d?velopp?
par Alexion, du laboratoire ? la mise sur le march?, en passant par
l’approbation r?glementaire. Soliris a ?t? approuv? aux Etats-Unis, dans
l’Union europ?enne, au Japon et dans d’autres pays, comme premier
traitement destin? aux patients atteints d’h?moglobinurie paroxystique
nocturne (HPN), un trouble sanguin d?bilitant, extr?mement rare et
potentiellement mortel, caract?ris? par une h?molyse induite par des
compl?ments (destruction de globules rouges). Soliris a ?t? approuv? aux
Etats-Unis, comme premier traitement destin? aux patients atteints de
syndrome h?molytique et ur?mique atypique (SHUa), un trouble g?n?tique,
extr?mement rare et potentiellement mortel, caract?ris? par une
microangiopathie thrombotique induite par des compl?ments (caillots dans
les petits vaisseaux sanguins).

L’approche r?volutionnaire d’Alexion vis-?-vis de l’inhibition du
compl?ment a ?t? r?compens?e par certains des plus prestigieux prix de
l’industrie : le Prix Galien USA 2008 du Meilleur produit technologique,
avec de larges implications pour le futur de la recherche biom?dicale,
et le Prix Galien France 2009 dans la cat?gorie M?dicaments traitant les
maladies rares. Pour de plus amples informations sur Solaris, consultez
le site www.soliris.net

Informations importantes concernant la s?curit?

Soliris est habituellement bien tol?r? chez les patients atteints
d’h?moglobinurie paroxystique nocturne (HPN) et du syndrome h?molytique
et ur?mique atypique (SHUa). Chez les patients atteints d?HPN et trait?s
par Soliris, les effets secondaires les plus fr?quents observ?s dans des
?tudes cliniques ?taient les c?phal?es, la rhinopharyngite (nez qui
coule) et les douleurs dorsales. Le traitement par Soliris des patients
atteints d?HPN ne devrait pas alt?rer la gestion des anticoagulants, car
l’effet de la suspension du traitement anticoagulant lors du traitement
par Soliris n’a pas ?t? ?tabli. Chez les patients atteints de SHUa et
trait?s par Soliris, les effets secondaires les plus fr?quents observ?s
dans des ?tudes cliniques ?taient l?hypertension, l?infection des voies
respiratoires sup?rieures et la diarrh?e.

L’?tiquette du produit aux ?tats-Unis inclut ?galement une mise en garde
encadr?e : ? Des infections ? m?ningocoque potentiellement mortelles et
mortelles ont ?t? signal?es chez des patients trait?s par Soliris. Si
elle n’est pas d?cel?e et trait?e ? temps, une infection ? m?ningocoque
peut rapidement menacer la vie des patients ou devenir mortelle. Suivre
les recommandations les plus r?centes du Comit? consultatif du CDC sur
les pratiques d’immunisation (ACIP), en mati?re de vaccination des
patients pr?sentant des insuffisances de compl?ment contre les
infections ? m?ningocoque. Immuniser les patients ? l’aide d’un vaccin ?
m?ningocoque au moins deux semaines avant l’administration de la
premi?re dose de Soliris, ? moins que le risque de retarder le
traitement ? base de Soliris ne l’emporte sur celui de d?velopper une
infection ? m?ningocoque. (voir infection ? m?ningocoque graves (5.1)
pour des recommandations suppl?mentaires sur la gestion de l’infection ?
m?ningocoque.) Surveiller, chez les patients, les signes pr?coces
d’infection ? m?ningocoque et agir sans d?lai en cas de soup?on
d’infection. Soliris n’est disponible que dans le cadre d’un programme
restreint d’une strat?gie d’?valuation et d’att?nuation des risques
(Risk Evaluation and Mitigation Strategy – REMS). Dans le cadre de cette
strat?gie, les m?decins doivent s’inscrire au programme (5.2). Pour des
informations relatives ? toute participations au programme REMS de
Soliris et autres informations suppl?mentaires, veuillez t?l?phoner au :
1-888-soliris (1-888-765-4747). ?

Veuillez consulter la posologie compl?te de Soliris, y compris la MISE
EN GARDE encadr?e concernant le haut risque d?infection ? m?ningocoque.

? propos d?Alexion

Alexion Pharmaceuticals, Inc. est une soci?t? biopharmaceutique qui se
consacre ? r?pondre aux besoins des patients souffrant de troubles
graves et extr?mement rares, gr?ce ? l’innovation, le d?veloppement et
la commercialisation de produits th?rapeutiques qui changent la vie.
Alexion est le chef de file mondial de l’inhibition du compl?ment ; la
Soci?t? a d?velopp? et commercialise Soliris^? (?culizumab)
comme traitement des patients atteints d’h?moglobinurie paroxystique
nocturne (HPN) et du syndrome h?molytique et ur?mique atypique (SHUa),
deux troubles d?bilitants, extr?mement rares et potentiellement mortels
caus?s par l?activation chronique incontr?l?e du compl?ment. Soliris est
actuellement approuv? dans plus de 35 pays pour le traitement de l?HPN,
et aux ?tats-Unis pour le traitement du SHUa. Alexion ?value d’autres
indications potentielles du Soliris et poursuit le d?veloppement
d’autres candidats-m?dicaments biotechnologiques novateurs en phase de
d?veloppement pr?coce. Le pr?sent communiqu? de presse, ainsi que des
informations relatives ? Alexion Pharmaceuticals, Inc., peuvent ?tre
consult?s sur le site : www.alexionpharma.com.

?nonc?s prospectifs

Le pr?sent communiqu? de presse contient des d?clarations
prospectives, dont des d?clarations relatives au d?veloppement clinique
pr?vu, d?importantes ?tapes en mati?re r?glementaire et commerciale, et
des bienfaits potentiels en mati?re de m?decine et de sant? de Soliris^?
(?culizumab) pour le traitement potentiel de patients atteints du SHUa.
Les d?clarations prospectives sont sujettes ? des facteurs
susceptibles d’entra?ner des ?carts entre les r?sultats et les projets
d’Alexion et ceux attendus, y compris, ? titre d?exemple, les d?cisions
des autorit?s r?glementaires en mati?re d?autorisation de mise sur le
march? ou de restrictions importantes portant sur la commercialisation
de Soliris pour ses indications actuelles ou de nouvelles indications
potentielles, ainsi que divers autres risques mentionn?s le cas ?ch?ant
dans les documents d?pos?s par Alexion aupr?s de la Securities and
Exchange Commission (la commission am?ricaine de surveillance des
op?rations boursi?res), y compris, mais non exclusivement, les risques
examin?s dans le rapport trimestriel d?Alexion sur formulaire 10-Q pour
la p?riode se terminant le 30 juin 2011, ainsi que dans d?autres
documents d?pos?s par Alexion aupr?s de la Securities and Exchange
Commission. Alexion n?envisage nullement d’actualiser ces d?clarations
prospectives dans le but de refl?ter des ?v?nements ou des ?l?ments
survenus apr?s la date du pr?sent communiqu? de presse, sauf dans la
mesure o? l’exigent les lois en vigueur.

[ALXN-G]

R?f?rences

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et ur?mique : l’impact des mutations MCP, CFH, et IF sur la pr?sentation
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Efficacit? et innocuit? d??culizumab chez les patients atteints de
syndrome h?molytique et ur?mique atypique (SHUa) r?sistant ? l??change/?
la perfusion de plasma [communication affich?e]. Pr?sent? lors du XVIe
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?tude de phase II portant sur l??culizumab chez les patients atteints de
syndrome h?molytique et ur?mique atypique recevant un ?change/une
perfusion de plasma [communication affich?e]. Pr?sent? lors du XVIe
Congr?s de l?Association europ?enne d?h?matologie (EHA), 2011. Londres,
Royaume-Uni.

8. Bresin E, Daina E, Noris M, et al; International Registry of
Recurrent and Familial HUS/TTP. R?sultat de la greffe r?nale chez les
patients atteints du syndrome h?molytique et ur?mique non caus? par les
shiga-toxines : signification pronostique du contexte g?n?tique. Clin J
Am Soc Nephrol. 2006;1:88-99.

9. Noris M, Caprioli J, Bresin E, et al. R?le relatif des anomalies du
compl?ment g?n?tique dans les syndromes h?molytiques et ur?miques
sporadiques et familiaux, et leur impact sur le ph?notype clinique. Clin
J Am Soc Nephrol. 2010;5:1844-1859.

Photos/Galerie multim?dia disponibles: http://www.businesswire.com/cgi-bin/mmg.cgi?eid=6870452&lang=fr

Le texte du communiqu? issu d?une traduction ne doit d?aucune mani?re
?tre consid?r? comme officiel. La seule version du communiqu? qui fasse
foi est celle du communiqu? dans sa langue d?origine. La traduction
devra toujours ?tre confront?e au texte source, qui fera jurisprudence.